JdS2012


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Résumé de communication



Résumé 209 :

PROPOSITION D’UN MODELE DE CINETIQUE DES EFFETS POUR L’ESTIMATION DES PARAMETRES PHARMACOLOGIQUES DES INTERACTIONS DROGUE-RECEPTEURS
THORIN, Chantal
ONIRIS

En pharmacologie expérimentale, l’étude in vitro des interactions drogues-récepteurs repose sur l’utilisation de protocoles de courbes concentration-réponse cumulatives (CCRC) à données répétées. L’estimation des paramètres des CCRC est réalisée par régression non linéaire à effets mixtes selon l’équation de Hill. Le manque de spécificité de cette fonction génère un défaut d’ajustement dans de nombreuses situations expérimentales. Nous proposons un nouveau modèle pour la description des propriétés pharmacologiques des agonistes. Ce modèle qui étudie la cinétique des effets est basé sur l’hypothèse selon laquelle l’effet produit est le résultat de phénomènes de sensibilisation et de désensibilisation. Analysant le temps nécessaire à une concentration pour produire un effet et l’effet produit, nous établissons de nouveaux paramètres pharmacologiques qui permettent de renseigner sur les performances des processus de fixation de l’agoniste et l’efficacité de la chaîne de transduction. L’estimation des paramètres a été réalisée par un algorithme de Metropolis Hasting. Ces modèles ont été testés sur des CCRC construites avec des anneaux d’aorte de rats perfusés par de la phényléphrine ou de la méthoxamine, deux agonistes dont les propriétés pharmacologiques sont clairement établies.